Retatrutid alebo tirzepatid – hlavné rozdiely, mechanizmus a porovnanie

V posledných rokoch vzbudzujú terapie založené na GLP-1 a inkretínoch čoraz väčší záujem vďaka publikovaným klinickým údajom pri obezite, metabolických poruchách a regulácii chuti do jedla. Popri už dobre známom tirzepatide sa čoraz častejšie diskutuje aj retatrutid – trojitý agonista receptorov, ktorý vo včasných klinických štúdiách vzbudil mimoriadne veľký záujem vedeckej komunity.

Doteraz publikované údaje fázy 2 a fázy 3 ukazujú, že sa retatrutid môže spájať s výraznejšími zmenami telesnej hmotnosti v porovnaní s niektorými skoršími peptidmi, ako sú tirzepatid a semaglutid. 

V tomto sprievodcovi sa pozrieme na hlavné rozdiely medzi retatrutidom a tirzepatidom, na to, ako obe molekuly pôsobia, čo ukazujú publikované klinické štúdie a ako sa porovnávajú z hľadiska mechanizmu, výsledkov a vedľajších účinkov. Širší prehľad retatrutidu nájdete v našom kompletnom sprievodcovi retatrutidom.

Retatrutid alebo tirzepatid – hlavné rozdiely

Pri porovnaní retatrutidu a tirzepatidu sa najdôležitejšie rozdiely týkajú aktivity na receptoroch, klinického statusu a doteraz publikovaných údajov o znížení telesnej hmotnosti a metabolických účinkoch.

Nasledujúca tabuľka zhŕňa hlavné charakteristiky oboch molekúl:

Aký je hlavný mechanistický rozdiel?

Najpodstatnejší rozdiel medzi retatrutidom a tirzepatidom spočíva v tom, že Retatrutide aktivuje aj glukagónové receptory. Tento dodatočný mechanizmus sa považuje za potenciálny faktor:

• vyššieho energetického výdaja;

• zmien metabolizmu tukov;

• termogenézy;

• výraznejších zmien telesnej hmotnosti.

Tirzepatide naopak kombinuje aktivitu na receptoroch GLP-1 a GIP bez účasti glukagónového receptora.

Majú podobné vedľajšie účinky?

Doteraz publikované údaje ukazujú, že obe molekuly sa najčastejšie spájajú so žalúdočno-črevnými nežiaducimi reakciami, ako sú:

• nevoľnosť;

• hnačka;

• zápcha;

• vracanie;

• znížená chuť do jedla.

Pri retatrutide sa však diskutujú aj niektoré dodatočné účinky súvisiace s aktivitou na glukagónových receptoroch, vrátane zmien srdcovej frekvencie a dyzestézie u časti účastníkov štúdií fázy 3.

Čo je tirzepatid a pri akých stavoch sa skúma?

Tirzepatide je duálny agonista receptorov GIP a GLP-1, vyvinutý s cieľom ovplyvňovať metabolizmus glukózy, chuť do jedla a energetickú bilanciu. V posledných rokoch molekula vzbudzuje značný vedecký záujem vďaka publikovaným klinickým údajom pri obezite, metabolických poruchách a cukrovke 2. typu.

Publikované štúdie ukazujú, že sa Tirzepatide môže spájať s významnými zmenami telesnej hmotnosti a rôznych kardiometabolických ukazovateľov. V niektorých analýzach uvádzajú účastníci s obezitou a prediabetes priemerné zníženie telesnej hmotnosti približne medzi 12 % a 19 % v závislosti od použitej dávky a dĺžky sledovania.

Ako tirzepatid pôsobí?

Tirzepatide súčasne aktivuje:

• receptory GLP-1;

• receptory GIP.

Táto kombinovaná aktivita na receptoroch sa spája s:

• znížením chuti do jedla;

• dlhším pocitom sýtosti;

• spomaleným vyprázdňovaním žalúdka;

• zmenami metabolizmu glukózy;

• ovplyvnením energetickej bilancie.

Na rozdiel od Retatrutide neaktivuje Tirzepatide glukagónové receptory.

Ako sa tirzepatid používa v klinických štúdiách?

V publikovaných klinických programoch sa Tirzepatide najčastejšie podáva:

• podkožné podanie;

• raz týždenne;

• s postupným zvyšovaním dávky.

Podobne ako pri Retatrutide sa titrácia používa za účelom:

• lepšej znášanlivosti;

• zníženia žalúdočno-črevných reakcií;

• adaptácie na aktivitu inkretínových receptorov.

Podrobnejší prehľad titrácie pri Retatrutide pozri v našom sprievodcovi dávkovaním retatrutidu.

Aké nežiaduce reakcie sa pri tirzepatide diskutujú najčastejšie?

Publikované údaje ukazujú, že najčastejšie hlásené reakcie súvisia s tráviacim systémom.

Najčastejšie sa diskutuje o:

• nevoľnosť;

• hnačka;

• vracanie;

• reflux;

• zápcha;

• žalúdočný diskomfort.

Podobne ako pri Retatrutide sú niektoré príznaky najvýraznejšie v prvých týždňoch alebo po zvýšení dávky.

Pri akých stavoch sa tirzepatid najčastejšie skúma?

V publikovaných klinických štúdiách sa Tirzepatide najčastejšie analyzuje pri:

• obezite;

• nadváhe;

• cukrovke 2. typu;

• inzulínovej rezistencii;

• kardiometabolických poruchách.

Existujú aj samostatné analýzy zaoberajúce sa potenciálnymi metabolickými účinkami v kombinácii s inými hormonálnymi a metabolickými terapiami, tieto údaje sa však stále skúmajú.

Čo je retatrutid?

Retatrutide je trojitý agonista receptorov, ktorý súčasne aktivuje:

• receptory GLP-1;

• receptory GIP;

• glukagónové receptory.

Peptid sa naďalej skúma v klinických štúdiách fázy 3 a v súčasnosti stále nie je schválený na lekárske použitie. Retatrutide však vzbudzuje veľký vedecký záujem vďaka publikovaným údajom o:

• znížení telesnej hmotnosti;

• metabolických účinkoch;

• kardiometabolických ukazovateľoch;

• citlivosť na inzulín;

• pečeňovom metabolizme.

Niektoré z najväčších publikovaných analýz fázy 3 ukazujú priemerné zníženie telesnej hmotnosti až približne o 28 % u časti účastníkov s nadváhou alebo obezitou. Ide o jedny z najvyšších hodnôt pozorovaných doteraz pri terapiách založených na inkretínoch.

Napriek sľubným údajom klinické štúdie stále pokračujú a dlhodobý bezpečnostný profil zostáva predmetom prebiehajúcich analýz.

Ako sa retatrutid líši od tirzepatidu?

Hlavný rozdiel medzi retatrutidom a tirzepatidom súvisí s aktivitou na receptoroch.

Tirzepatide aktivuje:

• receptory GLP-1;

• receptory GIP.

Retatrutide aktivuje:

• receptory GLP-1;

• receptory GIP;

• glukagónové receptory.

Práve aktivita na glukagónových receptoroch sa považuje za potenciálny mechanizmus spojený s:

• vyššieho energetického výdaja;

• termogenézy;

• zmien metabolizmu tukov;

• mobilizáciou pečeňového tuku.

Čo ukazujú publikované klinické údaje o Retatrutide?

Doteraz publikované klinické analýzy ukazujú, že sa Retatrutide môže spájať s:

• výrazným znížením telesnej hmotnosti;

• zmenami metabolizmu glukózy;

• zlepšením niektorých kardiometabolických ukazovateľov;

• zmenami citlivosti na inzulín;

• potenciálnymi účinkami pri stukovatení pečene.

Niektoré štúdie analyzujú aj potenciálne účinky pri:

• cukrovke 2. typu;

• metabolickej dysfunkcii;

• steatóze;

• kardiometabolickom riziku;

• osteoartróze kolena.

Čo je dôležité mať na pamäti pri retatrutide?

Keďže sa retatrutid stále nachádza v klinickom vývoji, v súčasnosti nie je definitívne stanovený dlhodobý bezpečnostný profil. Časť publikovaných analýz ukazuje, že pri vyšších dávkach sa môžu objaviť výraznejšie žalúdočno-črevné reakcie a nežiaduce účinky závislé od dávky.

Viac k téme si môžete prečítať v našom článku o retatrutide – vedľajšie účinky a kontraindikácie.

Záver

Porovnanie retatrutidu a tirzepatidu ukazuje, že obe molekuly majú podobný základ, ale výrazne sa líšia aktivitou na receptoroch a klinickým statusom. Tirzepatide kombinuje aktivitu na receptoroch GLP-1 a GIP, zatiaľ čo Retatrutide pridáva aj stimuláciu glukagónového receptora, čím sa stáva prvým trojitým agonistom receptorov tohto typu.

Doteraz publikované údaje fázy 2 a fázy 3 ukazujú, že sa retatrutid môže spájať s jednými z najvýraznejších zmien telesnej hmotnosti. Tirzepatid zároveň disponuje viacerými údajmi z reálnej praxe a dlhodobejším sledovaním, pretože je v niektorých krajinách už regulačne schválený.

Často kladené otázky o retatrutide a tirzepatide

Aký je hlavný rozdiel medzi retatrutidom a tirzepatidom?

Hlavný rozdiel medzi retatrutidom a tirzepatidom súvisí s aktivitou na receptoroch. Tirzepatid aktivuje receptory GLP-1 a GIP, zatiaľ čo retatrutid aktivuje receptory GLP-1, GIP a glukagónové receptory. Práve táto dodatočná glukagónová aktivita je jedným z najčastejšie diskutovaných rozdielov medzi oboma molekulami.

Čo vykazuje väčšie zníženie hmotnosti – retatrutid, alebo tirzepatid?

Doteraz publikované údaje fázy 2 a fázy 3 ukazujú, že sa retatrutid môže spájať s výraznejšími zmenami telesnej hmotnosti v porovnaní s tirzepatidom. V niektorých klinických analýzach sa uvádza priemerné zníženie okolo 24–28 % pri určitých dávkach a obdobiach sledovania.

Majú retatrutid a tirzepatid podobné vedľajšie účinky?

Áno. Obe molekuly sa najčastejšie spájajú s miernymi žalúdočno-črevnými reakciami, ako sú nevoľnosť, hnačka, zápcha, vracanie a žalúdočný diskomfort. Pri retatrutide sa však diskutujú aj dodatočné účinky súvisiace s aktivitou na glukagónových receptoroch, vrátane zmien srdcovej frekvencie a dyzestézie u časti účastníkov štúdií fázy 3.

Je retatrutid schválený na lekárske použitie?

Nie. V súčasnosti retatrutid stále nie je schválený na lekárske použitie a naďalej sa skúma v klinických štúdiách fázy 3. Tirzepatid naopak už v niektorých krajinách regulačné schválenie má.

Aký je rozdiel medzi receptormi GLP-1, GIP a glukagónovými receptormi?

Receptory GLP-1 a GIP sa podieľajú predovšetkým na regulácii chuti do jedla, metabolizmu glukózy, sekrécie inzulínu a pocitu sýtosti. Glukagónové receptory sa častejšie spájajú s energetickým výdajom, termogenézou, metabolizmom tukov a mobilizáciou pečeňového tuku. Práve súčasná aktivácia všetkých troch receptorov odlišuje retatrutid od tirzepatidu.